下一代測序如何改變抗體藥物發(fā)現(xiàn)
最近的一項研究表明,配備有體外噬菌體和酵母順序展示的抗體庫可以識別具有理想結合親和力和可開發(fā)特性的藥物樣先導物。該抗體庫在不到一個月的時間內成功鑒定了31種抗SARS冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)抗體。一些抗體表現(xiàn)出中和活病毒的效力,具有高親和力和突出的生物物理性質。
2023-11-01 14:53:51
研究發(fā)現(xiàn)染色質區(qū)室化是如何影響DNA損傷反應
DNA DSB是極其危險的病變,可能導致易位或大的染色體重排,從而增加細胞穩(wěn)態(tài)和遺傳完整性受損的風險。染色質是至關重要的DNA修復,這可以通過同源重組或非同源型末端連接機制來完成;然而,關于染色體結構影響這些活動的機制的數(shù)據(jù)是有限的。雖然染色質在DNA修復中的作用已經(jīng)被研究,但染色體折疊在這些過程中的作用尚不清楚。研究人員進行了γ組蛋白2AX(gH 2AX)染色質免疫沉淀,然后進行測序(ChIP-seq)和直接DSB作圖來檢測DSB。從人DIvA細胞系收集的Hi-C數(shù)據(jù)用于研究三維(3D)基因組結構,添加羥基他莫昔芬(OHT)以在確定的位點引起許多DSB。
2023-10-27 14:42:54
研究揭示了免疫細胞在復雜環(huán)境中集體遷移的能力
在對抗疾病時,我們的免疫細胞需要快速到達目標。奧地利科學技術研究所(ISTA)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),免疫細胞主動產(chǎn)生自己的引導系統(tǒng),以在復雜的環(huán)境中導航。這挑戰(zhàn)了早期關于這些運動的觀念。研究人員的研究結果發(fā)表在《科學免疫學》雜志上,增強了我們對免疫系統(tǒng)的了解,并為改善人類免疫反應提供了潛在的新方法。
2023-09-04 14:49:37
電穿孔自擴增RNA表達IL-12有效抑制腫瘤發(fā)生
通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉化為臨床實踐,特別是對于皮膚可以觸及的腫瘤。研究人員通過體內電穿孔Semliki Forest病毒(SFV)saRNA以局部治療小鼠結直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。
2023-08-28 15:50:54
RNA結合蛋白FMRP有助于腫瘤逃避免疫破壞的能力
一種蛋白質在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關鍵作用。這種RNA結合蛋白,名為脆性X智力遲鈍蛋白(FMRP),調節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細胞網(wǎng)絡,有助于提高其“逃避”免疫細胞的能力。在正常情況下,F(xiàn)MRP參與調節(jié)神經(jīng)元中蛋白質翻譯和mRNA的穩(wěn)定性,但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調。
2023-08-25 14:38:17
基于質譜的分泌組方法揭示星形膠質細胞屏障功能的關鍵參與者
鑒定酶切割位點是一個挑戰(zhàn)。該研究小組依靠質譜(MS)鑒定等技術的最新進展來分析分泌組-一種可以全面檢測細胞分泌的蛋白質的方法。在這項研究中,研究人員進一步開發(fā)了這種方法來鑒定細胞膜相關蛋白的蛋白水解裂解。
2023-08-17 15:21:47
單細胞測序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝臟細胞通訊圖譜
肝臟是人體內最大的器官,在營養(yǎng)和能量代謝方面起著至關重要的作用。肝臟代謝紊亂將導致Ⅱ型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的產(chǎn)生。非酒精性脂肪肝炎(NASH)是NAFLD最極端的形式,也是肝硬化和肝細胞癌等終末期肝病的主要病因。本研究通過單細胞轉錄組測序鑒定得到健康和NASH小鼠肝臟非實質細胞(NPC)細胞圖譜,解析了在NASH過程中肝細胞間受體配體相互作用,并發(fā)現(xiàn)一種NASH相關的巨噬細胞,可能作為NASH治療的良好靶標。
2023-08-08 15:00:40
lnc-CHAF 1B-3可能是治療腎纖維化的潛在靶點
長非編碼RNA(lncRNA)是由超過200個核苷酸組成的非蛋白質編碼RNA。它通過表觀遺傳修飾、轉錄調控和轉錄后修飾參與許多生理和病理過程。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠組織和高糖誘導的系膜細胞中高表達,并發(fā)現(xiàn)其與肺腺癌的腫瘤進展和耐藥性有關。Livin和lncRNA-ATB參與TGF-β1誘導的腎小管細胞EMT。雖然lncRNA可以作為腎臟疾病臨床診斷的生物標志物,并且調控lncRNA的表達似乎是治療腎纖維化的一種有前景的方法,但關于lncRNA在RIF進展中的作用和潛在的分子機制知之甚少。
2023-08-02 15:03:28
科學家發(fā)現(xiàn)一種由環(huán)狀RNA編碼的新多肽ZKSCAN1可以有效抑制肝癌
中國農業(yè)大學的研究人員在《分子癌癥》雜志上發(fā)表了一篇題為“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。結果表明,由CircZKSCAN 1編碼的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中發(fā)揮抑瘤作用,并通過mTOR的泛素化增強肝癌細胞對索拉非尼的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)表明CircZKSaa可能成為肝癌治療的治療靶點和生物標志物。
2023-07-28 16:52:16
新的蛋白質組學見解:腦脊液生物標志物有望檢測路易體癡呆
DLB是老年人中繼阿爾茨海默?。ˋD)之后的第二種最普遍的癡呆類型。DLB的特征包括帕金森綜合征、快速眼球運動、睡眠行為障礙、認知波動和幻視。由于DLB和AD之間的病理和臨床相似性,鑒別診斷可能很困難,導致許多DLB患者未被診斷。
2023-07-25 11:08:28
科學家在單細胞致病寄生蟲中發(fā)現(xiàn)RNA編輯的新細節(jié)
RNA研究已經(jīng)發(fā)展和進步了巨大研究細胞內部的技術也是如此。今天,這對夫婦的團隊使用冷凍電子顯微鏡和分子方法來提供RNA編輯的詳細了解。使用這項技術,他們的最新研究發(fā)現(xiàn),一種稱為編輯體的蛋白質復合物負責協(xié)調gRNA指導的變化,這些變化是RNA的化學成分尿苷插入和刪除級聯(lián)發(fā)生的。在錐蟲屬中,RNA編輯具有重要的作用:修復斷裂的基因DNA突變在寄生蟲中非常常見,因此即使遺傳密碼不可讀,編輯后的mRNA也成為細胞的功能部分。
2023-07-20 15:30:51
研究人員使用sgRNA/dCas 9復合物在幾個基因的啟動子區(qū)域中展示了靶向表觀基因組編輯
研究人員開發(fā)并表征了一種高度特異性的EpiEditing系統(tǒng),該系統(tǒng)使用催化失活的Cas9(dCas9)來實現(xiàn)等位基因特異性脫氧核糖核酸(DNA)甲基化(ASM)。表觀基因組編輯涉及使用稱為EpiEditor的工具對特定基因組區(qū)域進行精確重編程。EpiEditor通常由諸如dCas 9、DNMT 3A/3L和單向導核糖核酸(RNA)(sgRNA)的組分組成。通過將甲基化引入特定基因座,可以調節(jié)基因表達。
2023-07-18 10:15:44


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